Câu chuyện kể về các MINION trước khi gặp chủ nhân Gru (xuất hiện ở 2 phần Kẻ Cắp Mặt Trăng trước), bắt đầu từ buổi bình minh của nhân loại, xuất phát điểm là những sinh vật đơn bào màu vàng, Minion dần tiến hóa qua các thời đại và luôn trung thành phụng sự những kẻ xấu xa, tàn ác nhất. Nhưng chủ nhân của chúng cứ lần lượt biến mất – từ loài khủng long bạo chúa tới Napoleon.

Tới một ngày, các Minion nhận ra mình không còn ai để phục vụ và chìm trong phiền muộn. Nhưng một Minion tên Kevin đã có kế hoạch. Cậu cùng với chàng thiếu niên nổi loạn Stuart và Bob nhỏ đáng yêu đã liều lĩnh lên đường khám phá thế giới, nhằm tìm ra một chủ nhân xấu xa mới cho các anh em mình phụng sự.

Bộ ba dấn thân vào một cuộc hành trình ly kỳ và tìm được một bà chủ đầy tiềm năng: Scarlet Overkill – nữ siêu ác nhân đầu tiên của nhân loại. Họ đã di chuyển từ Nam Cực lạnh lẽo tới New York thập niên 60 và kết thúc ở London thời thượng – nơi các Minion phải đối mặt với thử thách lớn nhất từ trước tới nay: Cứu rỗi giống loài của mình khỏi... sự hủy diệt.