Dạ Cổ Hoài Lang xoay quanh chuyện đời của ông Tư và ông Năm, hai người bạn thân từ thời trẻ trâu, hai tình địch, và giờ là cặp hàng xóm cùng cảnh ngộ trên đất Mỹ. Liệu những ký ức tuyệt đẹp ngày xưa, tình yêu thương trong trái tim hai ông già có đủ sức để chống chọi lại với nghịch cảnh, kết nối lại những đứa con xa quê trở về nguồn cội?